Infigratinib oral demuestra un avance en la eficacia en la fase 3 en la acondroplasia, con planes ampliados para la hipocondroplasia

BridgeBio Pharma ha anunciado resultados alentadores de la fase 3 de su estudio PROPEL 3 de infigratinib oral en niños con acondroplasia, marcando un hito importante en el desarrollo de terapias dirigidas para este trastorno óseo genético. Los datos revelan que infigratinib no solo mejora el crecimiento lineal, sino que también aborda la proporcionalidad corporal, un resultado que ha eludido a los enfoques terapéuticos previos en acondroplasia.

La acondroplasia afecta aproximadamente a 55,000 personas en Estados Unidos y la Unión Europea, incluyendo hasta 10,000 niños y adolescentes con placas de crecimiento abiertas. Como la causa más común de baja estatura desproporcionada, la condición proviene de una variante activadora en el gen FGFR3 y tiene implicaciones de salud más amplias más allá de las limitaciones de altura, incluyendo apnea obstructiva del sueño, disfunción del oído medio y estenosis espinal. Antes de infigratinib, las opciones de tratamiento para niños eran limitadas, creando necesidades clínicas no satisfechas.

Primera terapia oral que mejora significativamente la proporcionalidad corporal en acondroplasia

El estudio PROPEL 3, un ensayo global aleatorizado, controlado con placebo, realizado durante 52 semanas en niños de 3 a <18 años, alcanzó su objetivo principal de eficacia con una significación estadística sólida. El punto final primario—el cambio desde el inicio en la velocidad de crecimiento anualizada (AHV)—mostró una diferencia media de +2.10 cm/año con una media ajustada (LS) de +1.74 cm/año en comparación con el placebo (p<0.0001).

Más notable aún, infigratinib logró lo que ninguna otra terapia había conseguido: una mejora estadísticamente significativa en la proporcionalidad corporal. En un análisis exploratorio predefinido en niños menores de 8 años (que representan más del 50% de los participantes del estudio), infigratinib oral mostró una disminución LS media de -0.05 en la proporción entre la parte superior y la inferior del cuerpo en comparación con el placebo (p<0.05). Esto representa la primera opción terapéutica en un ensayo aleatorizado que muestra significación estadística para este importante parámetro clínico, abordando una preocupación que ha sido considerada relevante por pacientes y familias que viven con la condición.

Ganancias en la velocidad de crecimiento anualizada superan enfoques terapéuticos previos

Más allá del punto final primario, las medidas secundarias de eficacia reforzaron el perfil clínico de infigratinib. La AHV absoluta alcanzada en el grupo de tratamiento fue de 5.96 cm/año, la más alta reportada en cualquier ensayo aleatorizado de acondroplasia hasta la fecha, en comparación con 4.22 cm/año en el placebo. La mejora en la puntuación Z de altura (usando estándares de referencia específicos para acondroplasia) logró una diferencia media ajustada (LS) de +0.32 SD respecto al placebo, siendo la mayor diferencia observada en datos de ensayos aleatorizados para esta condición. Solo en el grupo de tratamiento, la mejora LS de +0.41 SD representa la respuesta individual más grande documentada en ensayos de acondroplasia.

Estas ganancias numéricas se traducen en consecuencias clínicas significativas. Los niños que recibieron infigratinib oral experimentaron mejoras en el crecimiento que superan los puntos de referencia terapéuticos históricos, posicionando a infigratinib como una opción transformadora para la población con acondroplasia.

Perfil de seguridad favorable con eventos adversos manejables

Una ventaja clave de infigratinib oral es su perfil de seguridad y tolerabilidad. Durante el período de 52 semanas, no hubo discontinuaciones relacionadas con el medicamento ni eventos adversos graves atribuibles al mismo. La hiperfosfatemia—un efecto farmacológico esperado de la inhibición de FGFR3—se presentó en solo 3 casos (4% de los participantes), todos clasificados como leves y transitorios, asintomáticos, y que no requirieron reducción de dosis ni discontinuación.

Cabe destacar que infigratinib no mostró eventos adversos asociados con la inhibición de off-target FGFR1 o FGFR2, indicando un perfil de selectividad favorable. El estudio también documentó la ausencia de eventos adversos relacionados con mecanismos secundarios (como los observados con enfoques análogos a CNP), incluyendo hipotensión sintomática, reacciones en el sitio de inyección o hipertricosis. Este patrón de seguridad distingue a infigratinib oral de otras modalidades de tratamiento, especialmente las no inyectables, que buscan satisfacer las preferencias de las familias que desean opciones prácticas y de uso diario.

Ruta regulatoria y estatus de terapia innovadora

BridgeBio planea iniciar conversaciones regulatorias con las autoridades sanitarias respecto a los plazos de presentación, con solicitudes de Nueva Medicación (NDA) y de Autorización de Comercialización (MAA) previstas para la segunda mitad de 2026. Infigratinib cuenta con la designación de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy) de la FDA para acondroplasia, un estatus que no comparte ningún otro candidato terapéutico en desarrollo para esta indicación. Además, ha recibido la Designación de Medicamento Huérfano por la FDA y la EMA, Fast Track y Rare Pediatric Disease, acelerando su proceso de desarrollo.

La compañía organizará una webcast para inversores el 12 de febrero de 2026 a las 8:00 AM ET para ampliar estos hallazgos y discutir la estrategia comercial. Información adicional sobre ensayos en curso, incluido PROPEL Infant & Toddler (que estudia a infantes y niños pequeños menores de 3 años), estará disponible a través de las comunicaciones oficiales de la empresa.

Expansión del desarrollo a hipocondroplasia y otros grupos de edad

Más allá de la acondroplasia, BridgeBio ha anunciado planes para acelerar el desarrollo de infigratinib oral en hipocondroplasia, una displasia ósea relacionada pero distinta. La compañía está inscribiendo participantes en la fase de observación inicial para el ensayo de fase 3 ACCEL en hipocondroplasia, lo que indica confianza en ampliar la potencial aplicación del fármaco en todo el espectro de displasias óseas.

Además, un ensayo de fase 3 en curso evalúa infigratinib en la población pediátrica más joven (recién nacidos a <3 años) con acondroplasia, como parte de la iniciativa PROPEL Infant & Toddler. Estos programas paralelos sugieren que BridgeBio posiciona a infigratinib oral como una terapia fundamental aplicable en múltiples indicaciones y rangos de edad dentro del espacio de displasias óseas genéticas, con posibles implicaciones para la población de pacientes con hipocondroplasia, actualmente sin opciones de tratamiento efectivas.

Importancia clínica y perspectiva de la comunidad de pacientes

El logro de mejoras en la proporcionalidad corporal tiene un significado especial más allá de los puntos finales numéricos. Ravi Savarirayan, M.D., Ph.D., investigador principal global de PROPEL 3 del Murdoch Children’s Research Institute, calificó los hallazgos como resultados “de primera clase” que resaltan el potencial de infigratinib para abordar aspectos de la acondroplasia más allá de la altura lineal. La formulación oral—una alternativa a las inyectables u otras no orales—ofrece ventajas prácticas para la adherencia familiar y la integración en la vida diaria.

Michael Hughes, en representación de la comunidad de defensa a través del Comité de Enlace de la Industria Biotecnológica de Little People of America, destacó que la mejora observada en la proporcionalidad corporal se alinea con las prioridades identificadas por individuos y familias afectadas por condiciones de enanismo, potencialmente influyendo en la función física y la calidad de vida a largo plazo. Esta alineación entre los puntos finales del ensayo clínico y las prioridades reales de los pacientes refuerza la relevancia clínica de los resultados de PROPEL 3.

Los datos de fase 3 establecen a infigratinib como un avance importante en la terapéutica de la acondroplasia, con la ruta regulatoria y los planes de expansión para hipocondroplasia posicionando a infigratinib oral como un posible enfoque terapéutico estándar para múltiples condiciones de displasia ósea.