Vilobelimab Menunjukkan Hasil Campuran dalam Uji Coba Pyoderma Gangrenosum: Data Post-Hoc Mengungkapkan Sinyal Efikasi Meskipun Gagal pada Titik Akhir Utama

InflaRx N.V. (IFRX) mengungkapkan temuan rinci dari penyelidikan Fase 3 yang dihentikan tentang Vilobelimab untuk pyoderma gangrenosum, sebuah kondisi kulit langka dan melemahkan yang ditandai oleh luka borok yang parah dan tidak sembuh-sembuh. Uji coba ini dihentikan pada Mei 2025 mengikuti rekomendasi dari Komite Pemantauan Data Independen (IDMC), namun analisis ulang komprehensif dari seluruh dataset telah mengungkapkan sinyal pengobatan yang menjanjikan yang diyakini manajemen layak untuk dieksplorasi lebih lanjut.

Kebutuhan yang Belum Terpenuhi dalam Dermatologi Langka

Pyoderma gangrenosum menghadirkan tantangan klinis yang signifikan, karena saat ini tidak ada opsi terapeutik yang disetujui FDA untuk gangguan ulseratif neutrofilik ini. Pasien menanggung luka yang menyakitkan dan persisten dengan pilihan pengobatan yang terbatas, menciptakan kebutuhan mendesak akan intervensi baru. Uji coba InflaRx menandai investigasi acak, terkendali plasebo pertama dalam penyakit ini yang menggunakan penutupan total ulkus target secara lengkap di kunjungan berturut-turut sebagai ukuran utama efektivitas—tolok ukur ketat yang mencerminkan hasil penyembuhan di dunia nyata.

Desain Uji Coba dan Penghentian Awal

Studi ini melibatkan 54 pasien, dengan 30 di antaranya mencapai tonggak pengobatan enam bulan. Titik akhir utama gagal menunjukkan signifikansi statistik antara kelompok Vilobelimab dan plasebo pada tahap analisis interim, memicu rekomendasi ketidakbermanfaatan dari komite. Namun, penilaian awal ini tidak menangkap seluruh sinyal terapeutik yang terlihat dalam dataset yang diperluas.

Titik Akhir Sekunder Menunjukkan Manfaat Klinis

Ketika meninjau ukuran di luar titik akhir utama, perbedaan antara kelompok pengobatan menjadi jelas. Di antara penerima Vilobelimab, 20,8% mencapai remisi lengkap penyakit dibandingkan 5,6% di kelompok plasebo—perbedaan tiga kali lipat. Pengurangan volume ulkus yang substansial lebih dari 50% dicapai oleh 36,4% pasien yang diobati versus 16,7% pada plasebo, mewakili peningkatan klinis yang berarti. Penilaian kualitas hidup juga menunjukkan perbedaan yang mencolok: Skor Indeks Kualitas Hidup Dermatologi menurun sebesar 31,1% di kelompok Vilobelimab sementara meningkat secara marginal di kontrol, menunjukkan manfaat yang nyata bagi pasien yang dilaporkan.

Profil Keamanan Tetap Menguntungkan

Data tolerabilitas mendukung kelanjutan penyelidikan, dengan kejadian buruk yang didominasi diklasifikasikan sebagai ringan hingga sedang. Tidak muncul sinyal keamanan yang tidak terduga, menempatkan Vilobelimab sebagai kandidat terapeutik yang dapat dikelola untuk populasi yang secara kronis sakit ini.

Analisis Post-Hoc Memperkuat Kasus

Pemodelan statistik retrospektif mengungkapkan pengurangan signifikan secara statistik dalam trajektori volume ulkus dari minggu 14 hingga 26 yang mendukung Vilobelimab. Analisis kovarians lebih jauh menguatkan peningkatan baik dalam volume ulkus maupun pengukuran area. Temuan ini menunjukkan bahwa durasi pengobatan yang diperpanjang mungkin membuka potensi terapeutik yang lebih besar, terutama untuk subkelompok pasien yang sulit diobati ini—nuansa yang berpotensi tersembunyi oleh periode evaluasi interim yang dipersingkat.

Langkah Selanjutnya dan Pertimbangan Strategis

Kepemimpinan InflaRx menekankan bahwa keputusan penghentian dini didasarkan pada data awal dari 30 pasien, yang tidak menunjukkan sinyal efektivitas yang cukup pada titik pemeriksaan interim tersebut. Analisis pasca-penelitian yang diperluas memberikan gambaran yang jauh lebih tajam tentang jendela terapeutik Vilobelimab yang sebenarnya. Perusahaan bermaksud untuk berkomunikasi dengan pemangku kepentingan FDA mengenai alternatif titik akhir utama yang mungkin lebih baik menangkap efek pengobatan pada pyoderma gangrenosum.

Mengingat prioritas strategis InflaRx terhadap inhibitor C5aR oralnya Izicopan (INF904), pengembangan pyoderma gangrenosum di masa depan kemungkinan akan dilakukan melalui model kemitraan. Baik Vilobelimab maupun rasional penghambatan jalur C5a/C5aR yang lebih luas tetap menarik minat ilmiah eksternal meskipun terjadi kegagalan pada titik akhir utama.

Posisi Pasar Saat Ini

Vilobelimab tetap dapat diakses di Amerika Serikat melalui Emergency Use Authorization untuk pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit dan memerlukan ventilasi mekanis atau dukungan oksigen membran ekstrakorporeal. Persetujuan regulasi Eropa juga telah diberikan dalam keadaan luar biasa untuk sindrom distress pernapasan akut yang terkait SARS-CoV-2. Pendapatan dari penjualan (Vilobelimab) dengan nama komersialnya di AS mencapai €39 ribu selama paruh pertama 2025, dibandingkan €42 ribu pada periode yang sama tahun sebelumnya.

Ekuitas IFRX berfluktuasi antara $0,71 dan $2,77 selama dua belas bulan terakhir. Perdagangan pra-pasar saat ini mencerminkan $0,97 per saham, menurun 4,89% dari level terakhir. Sentimen pasar tetap berhati-hati karena investor menunggu diskusi FDA mengenai titik akhir alternatif dan pengumuman kemitraan potensial.