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ニューイングランド医学ジャーナル、デルパシバート・エテデシラン (del-desiran) のフェーズ1/2 MARINA®試験の結果を掲載

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木曜日、2026年2月19日 午前7:00 GMT+9 11分で読む

本記事について：

RNA

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デル-desiranは筋肉にsiRNAを効果的に送達し、DMPK mRNAを平均約40％低減させ、誤スプライシングを改善

治療は筋緊張、筋肉機能と力、可動性、患者報告アウトカムの複数の指標で改善を示した

デル-desiranは安全性と忍容性が許容範囲内であることを示し、ほとんどの有害事象は軽度または中等度だった

サンディエゴ、2026年2月18日 /PRNewswire/ – アビディティバイオサイエンス株式会社 (Nasdaq: RNA)、抗体オリゴヌクレオチドコンジュゲート (AOCs™)と呼ばれる新しいRNA治療薬クラスを提供することに取り組むバイオ医薬品企業は、本日、フェーズ1/2 MARINA®試験の最終結果を発表しました。対象は筋強直性ジストロフィー1型 (DM1)患者で、デルパシバート・エテデシラン (del-desiran)の試験結果は、2月19日号の ニューイングランド医学ジャーナル (NEJM)に掲載される予定です。論文のタイトルは「筋強直性ジストロフィー1型のための抗体オリゴヌクレオチドコンジュゲート」です。

(PRNewsfoto／アビディティバイオサイエンス株式会社)

DM1は、十分に認知されていない進行性かつしばしば致命的な神経筋疾患であり、疾患修飾療法は存在しません。デル-desiranは、DM1の根本的な遺伝子原因に対処するために設計された治験薬であり、有毒なDMPK (筋ジストロフィー蛋白キナーゼ) mRNAの総レベルを低減します。これらの有毒mRNAの蓄積は、重要なRNA調節タンパク質を隔離し、その結果、複数の下流遺伝子の誤スプライシングを引き起こし、多様な臨床症状をもたらします。

フェーズ1/2 MARINA試験は、無作為化二重盲検プラセボ対照試験であり、成人DM1患者に対してデル-desiranの単回および複数回投与の安全性と忍容性を6か月間評価することを目的として設計されました。データは、38人の参加者から評価され、3:1の比率で1 mg/kgのデル-desiran1回投与、2 mg/kgまたは4 mg/kgのデル-desiran3回投与（siRNA投与量として反映）、またはプラセボを受ける群に無作為化されました。試験の主要評価項目は、デル-desiranの安全性と忍容性の評価でした。探索的評価項目は、複数の有効性指標にわたるデル-desiranの臨床活動の評価でした。

「これらの最終結果は、MARINA試験から得られたデル-desiranの安全性と有効性のデータをさらに裏付けるものであり、DM1の特徴的な症状である筋緊張を含むさまざまな重要な機能評価において改善を示しています」と、バージニア連邦大学神経学部の研究副部長兼教授であり、MARINA試験の主要著者および主任研究者のニコラス・E・ジョンソン医師は述べています。「DM1は進行性の疾患であり、多くの場合致命的であり、世代を超えて重症化し、米国だけでも何千人もの人々と家族に影響を与えています。この疾患の根本的な遺伝子原因に対処できる承認済み治療薬の早期承認が緊急に求められており、これらのデル-desiranのデータや進行中のOLE研究から得られるデータは、DM1コミュニティにとって非常に励みとなるものです。」

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フェーズ1/2 MARINA試験の結果は NEJM に掲載され、次のことを示しました：

筋肉へのデル-desiran (siRNA)の効果的な送達と、治療を受けたすべての参加者で平均約40％のDMPK mRNA低減。

2 mg/kgおよび4 mg/kgのデル-desiran投与後の筋肉特異的遺伝子のスプライシング改善。

探索的機能測定の改善、以下を含む：

 

*    
    
    手の機能/筋緊張 (ビデオ手開き時間、または vHOT)
    
     
*    
    
    筋力 (定量的筋肉テスト、または QMT総得点)
    
     
*    
    
    可動性 (10メートル歩行/走行テスト、または 10mWRT、及び立ち上がり・歩行テスト、または TUG)
    
     
*    
    
    DM1-Activ、日常生活活動を測定する患者報告アウトカム（例：シャワーを浴びる、家族や友人を訪れる、階段を上る）(  

安全性と忍容性は良好で、多くの治療関連有害事象（TEAEs）は軽度または中等度であり、DM1患者で中止には至らなかった。

2 mg/kgおよび4 mg/kgの群で2例の重篤な有害事象（SAEs）が発生し、そのうち1例は治験中止となった。これらのSAEのうち1例は薬剤関連と判断された。

「私たちは、_ニューイングランド医学ジャーナル_がフェーズ1/2 MARINAデータの重要性を認めていることを嬉しく思います。安全性の良好なプロフィールと、デル-desiranプログラムの探索的評価の堅実な分析は、この治験薬がDM1患者とその家族にとって変革的な治療選択肢となる可能性を強く示しています」と、アビディティの社長兼最高経営責任者のサラ・ボイスは述べています。「私たちは、デル-desiranのフェーズ3 HARBOR試験の進行に引き続き注力しており、これは世界初のDM1治療薬となる見込みです。」

デル-desiran )4 mg/kg(は、現在、16歳以上のDM1患者を対象としたグローバルフェーズ3 HARBOR™試験および、フェーズ1/2 MARINA試験を完了したすべての参加者を対象としたHARBORオープンラベル延長試験 )HARBOR-OLE™( で評価中です。グローバルフェーズ3 HARBOR試験は2025年7月に登録完了し、2026年後半に54週間のトップラインデータの発表が予定されています。

フェーズ3 HARBOR™試験について

**グローバルフェーズ3 HARBOR™試験は、DM1患者約150人（16歳以上）を対象とした無作為化プラセボ対照二重盲検の重要な試験であり、デル-desiranの評価を目的としています。試験は世界約40の拠点で実施され、患者は8週間ごとにデル-desiranまたはプラセボ（1:1の比率）を投与されます。HARBORは、DM1の複数の重要な機能的側面を評価することを目的としています。主要評価項目は、筋緊張の指標であるビデオ手開き時間（vHOT）です。副次評価項目には、手の握力と定量的筋肉テスト（QMT）総得点による筋力評価、日常生活活動を測るDM1-Activがあります。すべての参加者は、アクティブ治療またはプラセボに関わらず、進行中のオープンラベル延長試験に登録することが可能です。詳細はNCT06411288を検索してください。HARBOR-OLE試験については、NCT07008469を検索してください。

フェーズ1/2 MARINA®試験について
MARINA®試験は、無作為化二重盲検プラセボ対照のフェーズ1/2臨床試験であり、38人の成人DM1患者を対象に実施されました。この試験の主な目的は、静脈内投与されたデル-desiran )AOC 1001(の単回および複数回投与の安全性と忍容性を評価することでした。MARINA試験では、骨格筋におけるDMPK mRNAの低減や異常な選択的スプライシングの改善など、主要バイオマーカーにわたるデル-desiran )AOC 1001(の活動を評価しました。フェーズ1/2試験は機能的な効果を評価するための十分なパワーはありませんでしたが、筋緊張、筋力、可動性の測定、患者報告アウトカムやQOL指標など、複数の筋肉機能の臨床活動を調査しました。患者は、治療後の期間終了後にMARINA-OLE™のオープンラベル延長研究に参加する選択肢も持っていました。詳細はここをクリックするか、NCT05027269を検索してください。

筋強直性ジストロフィー1型について
DM1は、まれな遺伝性 )常染色体優性(、進行性の神経筋疾患であり、寿命を短縮し、生涯のケアを必要とします。DMPK遺伝子のトリプレットリピートにより有毒なgain of functionのmRNAが生成されることが原因です。疾患の重症度、発症年齢、症状は非常に多様ですが、すべてのDM1は高い疾患負荷と関連しています。DM1は、多系統の症状を特徴とし、筋緊張や進行性の筋力低下を伴い、骨格筋、心筋、平滑筋に異質に現れるため、心血管、消化器、呼吸器、眼、内分泌系の障害を引き起こすことがあります。現在、DM1患者向けの承認薬はありません。

デル-desiranについて
デル-desiranは、アビディティのAOCプラットフォーム技術を利用し、DMPKの有毒なmRNAレベルを低減することで、DM1の根本的な遺伝子原因に対処することを目的としています。デル-desiranは、トランスフェリン受容体1 )TfR1(に結合する独自のモノクローナル抗体と、DMPK mRNAを標的とするsiRNAを結合させたものです。現在、デル-desiranはグローバルフェーズ3 HARBOR™試験およびHARBOR-OLE™試験で評価中です。MARINA-OLE試験の長期データは、ビデオ手開き時間（vHOT）や筋力、日常生活活動の改善を示し、自然経過データと比較して疾患進行の逆転を示しました。デル-desiranは、米国食品医薬品局（FDA）や欧州医薬品庁（EMA）から、ブレークスルー治療薬、孤児薬、ファストトラックの指定を受けています。また、日本で最初に孤児薬指定を受けた治験薬でもあります。

アビディティについて
アビディティバイオサイエンス株式会社の使命は、新しいRNA治療薬クラスである抗体オリゴヌクレオチドコンジュゲート )AOCs™(を提供し、人々の生活を根本的に改善することです。アビディティは、モノクローナル抗体の特異性とオリゴヌクレオチド治療の精度を組み合わせ、既存のRNA治療では到達できなかったターゲットや疾患に取り組む革新的なAOCsを開発しています。独自のAOCプラットフォームを用いて、筋肉へのRNAの標的送達に成功した最初の事例を示し、3つの希少筋疾患（DM1、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー）の臨床開発をリードしています。さらに、希少な遺伝性心筋症に対する2つの完全所有の精密心臓病候補薬も進行中です。加えて、心臓病学や免疫学のプログラムを含むパイプラインの拡大と進展も進めています。本社はサンディエゴにあります。AOCプラットフォームや臨床開発パイプライン、チームについて詳しくは、www.aviditybiosciences.com をご覧ください。また、LinkedInやX（旧Twitter）でも情報を発信しています。

将来予測に関する記述
アビディティは、本プレスリリースに記載された、過去の事実ではない事項に関する記述は、将来予測に関する記述であることに注意喚起します。これらの記述は、会社の現時点での信念と期待に基づいています。これらの将来予測には、以下に限定されない、MARINA®試験のデル-desiranデータの意義、デル-desiranがDM1の変革的治療選択肢となり得る可能性、世界初のDM1治療薬となる見込み、デル-desiranの臨床試験の状況、HARBOR™試験の追加データの発表予定と時期、MARINA試験のデル-desiranに関するデータの性質とその進展への影響、MARINA、MARINA-OLE™、HARBOR試験の設計・目的・状況、アビディティの臨床プログラムの推進計画と期待、及びプラットフォームや事業計画に関する記述を含みます。これらの記述は、これらの計画や見通しが必ずしも実現することを保証するものではありません。実際の結果は、リスクや不確実性により、これらの記述と異なる場合があります。具体的には、新たなデータの分析結果が、MARINA試験の結論と異なる可能性や、デル-desiranの安全性や有効性に関する予期しない副作用や効果不足、規制当局の反応や承認遅延、AOCプラットフォームの未検証性、HARBOR試験の遅延、臨床試験や製造における第三者依存、米国や海外の法規制の変化、資金枯渇の可能性などが挙げられます。これらのリスクについては、アビディティの2024年12月31日終了の年度報告書（Form 10-K）やSECへの提出書類に記載されています。アビディティは、これらの将来予測に関する記述に過度に依存せず、また、これらの記述を更新する義務も負いません。これらの記述は、米国私的証券訴訟改革法（Private Securities Litigation Reform Act）1995のセーフハーバー規定に基づくものであり、注意喚起の対象です。