Оральний інфігратиніб демонструє прорив у ефективності фази 3 при ахондроплазії, з розширеними планами щодо гіпохондроплазії

BridgeBio Pharma оголосила про обнадійливі результати фази 3 з дослідження PROPEL 3 щодо перорального інфігратинібу у дітей з ахондроплазією, що є важливим кроком у розробці таргетованих терапій для цієї генетичної скелетної патології. Дані показують, що інфігратиніб не лише покращує лінійний ріст, а й вирішує питання пропорційності тіла — результат, якого раніше не досягали терапевтичні підходи при ахондроплазії.

Ахондроплазія вражає приблизно 55 000 людей у США та Європейському Союзі, з них до 10 000 — діти та підлітки з відкритими зонами росту. Це найпоширеніша причина непропорційного короткостатурства, викликана активуючою варіацією в гені FGFR3, і має ширший вплив на здоров’я, включаючи обструктивне апное сну, дисфункцію середнього вуха та спінальну стенозу. До появи інфігратинібу варіанти лікування для дітей були обмеженими, що створювало значний невирішений клінічний попит.

Перша пероральна терапія, яка значно покращує пропорційність тіла при ахондроплазії

Дослідження PROPEL 3 — глобальне рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження тривалістю 52 тижні у дітей віком від 3 до <18 років — досягло основної цілі ефективності з високою статистичною значущістю. Основний показник — зміна від початкового рівня у річній швидкості зростання (AHV) — показав різницю +2,10 см/рік у середньому з LS-мірою +1,74 см/рік порівняно з плацебо (p<0,0001).

Ще більш вражаюче, інфігратиніб досяг того, чого не змогли раніше — статистично значущого покращення пропорційності тіла. У передбаченому дослідженні для дітей молодше 8 років (більше 50% учасників) пероральний інфігратиніб показав LS-міру зменшення коефіцієнта пропорційності верхньої та нижньої частин тіла на -0,05 у порівнянні з плацебо (p<0,05). Це перша терапевтична опція у рандомізованому дослідженні, яка демонструє статистичну значущість для цього важливого клінічного параметра, що є важливим для пацієнтів і їхніх родин.

Щорічне зростання, яке перевищує попередні терапевтичні підходи

Крім основного показника, вторинні ефекти підтвердили клінічний профіль інфігратинібу. Абсолютна швидкість зростання (AHV) у групі лікування досягла 5,96 см/рік — найвищого показника у будь-якому рандомізованому дослідженні ахондроплазії, порівняно з 4,22 см/рік у групі плацебо. Покращення у Z-балівці зростання (з урахуванням специфічних стандартів для ахондроплазії) склало LS-міру +0,32 SD у порівнянні з плацебо, що є найбільшим різницею у рандомізованих дослідженнях для цієї хвороби. Лише у групі лікування LS-міра покращення +0,41 SD — найбільший окремий показник у дослідженнях ахондроплазії.

Ці числові показники мають важливі клінічні наслідки. Діти, які отримували пероральний інфігратиніб, показали зростання, що перевищує історичні терапевтичні стандарти, що робить інфігратиніб перспективним і трансформативним варіантом для пацієнтів з ахондроплазією.

Позитивний профіль безпеки з помірними побічними ефектами

Ключова перевага перорального інфігратинібу — його безпечний та добре переносимий профіль. За весь період дослідження тривалістю 52 тижні не було випадків припинення лікування через побічні ефекти або серйозних побічних реакцій, пов’язаних із препаратом. Гіперфосфатемія — очікуваний фармакологічний ефект інгібування FGFR3 — виникла лише у 3 випадках (4% учасників), усі були м’якими, транзиторними, без симптомів і не потребували зменшення дози або припинення лікування.

Важливо, що інфігратиніб не викликав побічних ефектів, пов’язаних із інгібуванням інших цілей FGFR1 або FGFR2, що свідчить про сприятливий профіль селективності. Дослідження також не зафіксували побічних реакцій, характерних для вторинних механізмів дії (наприклад, при застосуванні аналогу CNP), таких як симптоматична гіпотензія, реакції в місці ін’єкції або гіпертрихоз. Такий профіль безпеки відрізняє пероральний інфігратиніб від інших терапевтичних підходів, особливо неін’єкційних, що є важливим для сімей, які шукають зручні щоденні рішення.

Регуляторний шлях і статус прориву

BridgeBio планує почати обговорення з регуляторними органами щодо термінів подання документів, з очікуваними поданнями NDA та MAA у другій половині 2026 року. Інфігратиніб має статус Breakthrough Therapy від FDA для ахондроплазії — єдиного такого статусу для будь-якої терапії, що розробляється для цієї хвороби. Також препарат отримав статус Orphan Drug від FDA та EMA, Fast Track і Rare Pediatric Disease, що прискорює його розробку.

Компанія планує провести вебінар для інвесторів 12 лютого 2026 о 8:00 за східним часом, щоб детальніше обговорити ці результати та стратегію комерціалізації. Детальніша інформація про поточні дослідження, зокрема PROPEL Infant & Toddler (для немовлят і малюків до 3 років), буде доступна через офіційні джерела компанії.

Розширення досліджень на гіпохондроплазію та інші вікові групи

Крім ахондроплазії, BridgeBio оголосила про плани прискорити розробку перорального інфігратинібу для гіпохондроплазії — схожої, але окремої скелетної дисплазії. Компанія наразі залучає учасників у фазу спостереження для дослідження ACCEL 3 у гіпохондроплазії, що свідчить про впевненість у розширенні застосування препарату.

Крім того, триває дослідження фази 3, яке оцінює інфігратиніб у молодших дітей (від народження до <3 років) з ахондроплазією в рамках ініціативи PROPEL Infant & Toddler. Ці паралельні програми свідчать, що BridgeBio прагне зробити пероральний інфігратиніб базовою терапією для кількох показань і вікових груп у сфері генетичних скелетних дисплазій, з потенційним впливом на пацієнтів із гіпохондроплазією, для яких наразі відсутні ефективні лікувальні опції.

Клінічне значення та перспектива для пацієнтської спільноти

Досягнення покращення пропорційності тіла має особливе значення, виходячи за межі числових показників. Доктор Раві Саваріаян, глобальний керівник дослідження PROPEL 3 з Murdoch Children’s Research Institute, охарактеризував результати як “кращі у своєму класі”, що підкреслює потенціал інфігратинібу для вирішення аспектів ахондроплазії, що виходять за межі лінійного зростання. Пероральна форма — відмова від ін’єкцій або інших неоральних варіантів — має практичні переваги для дотримання лікування та інтеграції у щоденне життя.

Майкл Хьюз, представник громадської організації Little People of America через Біотехнологічний відділ, підкреслив, що покращення пропорційності відповідає пріоритетам пацієнтів і сімей, які живуть із карликовістю, і може вплинути на фізичну функцію та довгострокову якість життя. Це збіг між клінічними кінцевими точками і реальними пріоритетами пацієнтів підсилює клінічну значущість результатів PROPEL 3.

Дані фази 3 закріплюють інфігратиніб як значний прорив у терапії ахондроплазії, а регуляторний шлях і плани розширення досліджень гіпохондроплазії позиціонують пероральний інфігратиніб як потенційний стандартний підхід до лікування кількох скелетних дисплазій.