突破：新型肺纤维化治疗药物BMS-986278在二期临床试验中显示出显著的肺功能保护作用

百时美施贵宝刚刚公布了BMS-986278的第2阶段令人信服的结果，这是一种针对进行性肺纤维化的实验性口服LPA1拮抗剂——数据非常引人注目。当以60毫克剂量每天两次给药，持续26周时，该药在以预测肺活量百分比（ppFVC）衡量的肺功能下降方面，相较于安慰剂实现了69%的相对降低。

临床证据说明

试验数据为面对这一毁灭性疾病的患者讲述了一个重要的故事。在进行性肺纤维化队列中，60毫克剂量将ppFVC的下降速度从4.2% (安慰剂)降低到仅1.3%每年——对于患有进行性纤维化肺病的个体来说，这是一个有意义的差异。更令人信服的是：在分析所有可用数据（不论剂量调整）时，出现了74%的相对降低。

30毫克剂量在治疗期间的分析中也显示出希望，肺功能下降的相对降低为42%，但较高剂量显示出更优的疗效。

不同患者亚组中的一致疗效

使这些BMS-986278的结果尤为令人振奋的是其一致性。无论患者是否接受背景抗纤维化治疗，治疗效果都保持稳健——约38%的参与者同时使用标准抗纤维化药物。类似地，无论患者是否具有常规间质性肺炎（UIP）模式，疗效都得到了保持，显示出广泛的适用性。

安全性：关键优势

除了疗效外，耐受性也极为重要。BMS-986278表现出良好的安全性：不良事件发生率与安慰剂相当 (67%对78%)，而因不良事件导致的治疗中断率显著降低——60毫克组仅为0%，而安慰剂组为15%。

最常见的不良反应 (腹泻、新冠肺炎、咳嗽、呼吸困难)，发生频率可控，严重不良事件在BMS-986278组明显较少 (60毫克为12%，对比安慰剂的32%)。

机制与背景

BMS-986278靶向溶血磷脂酸受体1（LPA1）抑制——针对肺纤维化中的已知致病途径。前临床证据表明，LPA1拮抗可能减缓肺损伤和纤维化进展，将此方法定位为潜在的首创类别药物。

后续发展

这些第2阶段的进行性肺纤维化发现，加上之前报道的特发性肺纤维化（IPF）数据显示 (显示62%的相对降低)，为全球范围内的第3阶段ALOFT项目 (一种LPA1拮抗剂用于肺纤维化的试验)铺平了道路。IPF和PPF队列都已进入晚期评估阶段。

这为何重要

肺纤维化仍然是一个严峻的挑战——诊断后中位生存期为3–5年，IPF的5年生存率接近45%。大多数患者会经历逐渐加重的呼吸困难、身体功能障碍，并需要持续补充氧气。创新停滞，近十年来几乎没有新疗法获批。BMS-986278可能成为全球数千患者的转折点。

第2阶段的数据将于2023年欧洲呼吸学会国际大会 (9月9-13日，米兰)正式公布，目前入组已转向第3阶段评估。对于肺纤维化社区而言，BMS-986278的前景带来了真正的希望。