بيانات سريرية رائدة تكشف عن وعد بيمبيكيبارت المستمر في علاج تساقط الشعر الشديد

شهد مجال التكنولوجيا الحيوية إنجازًا هامًا حيث كشفت شركة Q32 Bio عن نتائج مثيرة لتجربة المرحلة 2a لعقار بيمبيكيبارت في الاجتماع السنوي للأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية لعام 2025 في أورلاندو. رسمت النتائج صورة مثيرة للاهتمام: حيث شهد المرضى المصابون بالثعلبة الألوبسية الشديدة نمو شعر ملحوظ لم يتوقف فقط بعد انتهاء العلاج—بل استمر في التعمق لأسابيع بعدها.

الاكتشاف الأساسي: استجابات تدوم أطول من العلاج

ما لفت انتباه الباحثين أكثر لم يكن مجرد التحسن خلال نافذة الجرعة التي استمرت 24 أسبوعًا، على الرغم من أن ذلك كان ملحوظًا. بل كان الاستجابات المستدامة والمتقدمة التي لوحظت بعد فترة طويلة من توقف المرضى عن تلقي حقن بيمبيكيبارت. من بين السكان الذين تم دراستهم وفقًا للبروتوكول، أظهر الذين تلقوا جرعات تحت الجلد 200 ملغ كل أسبوعين انخفاضًا بنسبة 16% في درجات SALT (مقياس شدة الثعلبة) في الأسبوع 24، مقارنة بتحسن بنسبة 2% فقط في مجموعة الدواء الوهمي—وهو فرق ذو دلالة إحصائية بقيمة p تساوي 0.045.

تصاعدت الأحداث خلال فترة المراقبة بعد العلاج. بحلول الأسبوع 36، أي بعد اثني عشر أسبوعًا كاملًا من آخر حقن، أظهر المرضى المعالجون ببيمبيكيبارت تحسينات أكبر، حيث وصلت متوسطات درجات SALT إلى انخفاض بنسبة 20%. أظهر المرضى الذين كانت درجات SALT لديهم عند البداية بين 50-95( أن استجاباتهم كانت قوية بشكل خاص، مع انخفاض بنسبة 27% بحلول الأسبوع 26 واحتفاظ بانخفاض بنسبة 28% حتى الأسبوع 36.

ربما كانت الملاحظات طويلة الأمد الأكثر إثارة للجدل. أظهر مريضان استمرارهما في الاستجابة وتحسن الحالة عند الأسبوع 55—أي بعد حوالي سبعة أشهر من آخر جرعة بيمبيكيبارت—مما يشير إلى أن الدواء قد يسبب ما يسميه الباحثون “تأثيرًا تراجعيًا”. هذا الظاهرة توحي بإعادة توازن الجهاز المناعي بشكل أساسي بدلاً من مجرد قمع مؤقت للأعراض.

التفاصيل السريرية المهمة

شمل التجربة 41 مريضًا في تحليله الأساسي، مع 23 من متلقي بيمبيكيبارت و4 في مجموعة الدواء الوهمي ضمن العينة القابلة للتقييم. بالإضافة إلى انخفاضات SALT الرئيسية، كشفت البيانات عن إشارات مشجعة أخرى. بحلول الأسبوع 26، حقق 14% من مرضى بيمبيكيبارت درجات SALT 20 أو أقل—أي تقريبًا نمو شعر كامل تقريبًا—مقابل 0% في مجموعة الدواء الوهمي. بين أولئك الذين كانت حالتهم الأساسية شديدة، بلغت النسبة التي حققت هذا الإنجاز 21%.

كما كانت تجربة المرضى مهمة أيضًا. عندما تواصل الباحثون مع المشاركين في التجربة بعد انتهاء الدراسة الرسمية، حافظ جميع المستجيبين الذين أظهروا تحسنًا—12 من أصل 12 أكملوا البروتوكول مع استجابات إيجابية—على حالة نمو الشعر أو زادوا من تحسنهم. امتد فترة المتابعة الوسيط إلى 41 أسبوعًا، مع أن سبعة من هؤلاء المرضى )7/12( أظهروا نمو شعر إضافي يتجاوز ما حققوه خلال مرحلة العلاج.

الآليات الجزيئية: لماذا قد ينجح هذا

يعمل بيمبيكيبارت كمضاد كامل للبشرية لمستقبلات IL-7Rα، مما يترجم إلى تدخل متطور في تنظيم المناعة. يمنع الدواء مسارين إشاريين—IL-7 و TSLP—اللذين يبدو أنهما مركزيان في دفع هجوم الثعلبة الألوبسية بواسطة خلايا T على بصيلات الشعر. أكدت الدراسات الدوائية أن الدواء حقق مستويات دم مناسبة مع نهج الجرعة المختار، في حين كشفت تقييمات العلامات الحيوية عن انخفاضات كبيرة في مؤشرات Th2 المرتبطة، بما في ذلك TARC، IgE، والخلايا الحمضية. انخفضت مستويات خلايا T من نوع CD3+ كما هو متوقع مع حجب IL-7Rα، مما يؤكد أن بيمبيكيبارت تفاعل مع أهدافه المقصودة بشكل فعال.

ظل ملف السلامة مطمئنًا، مع عدم وجود أحداث سلبية من الدرجة 3 أو أعلى تُعزى للعلاج، وغياب العدوى الفيروسية بشكل ملحوظ في مجموعة بيمبيكيبارت—وهو قلق يصاحب أحيانًا العلاجات المناعية المعدلة.

ما هو القادم: توسيع الأدلة

التزمت شركة Q32 Bio بتطوير برنامجها بشكل كبير. من المتوقع أن يتم إطلاق دراسة تمديد مفتوحة، باستخدام نفس نظام الجرعة من هذه التجربة، في النصف الأول من عام 2025. ستوفر هذه المرحلة المستمرة من الوصول بيانات متابعة طويلة الأمد وتلبي طلبات المرضى من المشاركين في التجربة الذين يتطلعون إلى الاستمرار أو إعادة بدء العلاج.

الخطوة التالية الأكثر طموحًا تتضمن SIGNAL-AA الجزء ب، المقرر أن يبدأ الجرعة فيه في النصف الأول من 2025 مع نتائج أولية متوقعة بحلول منتصف 2026. ستختبر هذه التجربة استراتيجية جرعة مكثفة—أربع جرعات تحميل أسبوعية تليها 32 أسبوعًا من العلاج المستمر—على حوالي 20 مريضًا قابل للتقييم. الفترة الممتدة للعلاج التي تبلغ 36 أسبوعًا ونافذة المراقبة الإجمالية التي تبلغ 52 أسبوعًا مصممة لتوليد حزمة بيانات السلامة والفعالية الشاملة اللازمة لتقدم محتمل في التجارب الحاسمة.

التداعيات الأوسع لمرضى الثعلبة الألوبسية

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الثعلبة الألوبسية—وهي حالة يسبب فيها خلل الجهاز المناعي تساقط الشعر من بقع إلى تساقط كامل لفروة الرأس—ظل خيارات العلاج محدودة بشكل ملحوظ. لا توجد حاليًا علاجات بيولوجية معتمدة، مما يترك المرضى يعتمدون على طرق موضعية وداخل الآفات ذات فعالية متواضعة أو مثبطات مناعية جهازية ذات ملفات آثار جانبية أوسع.

إذا ترجمت وعود بيمبيكيبارت من خلال التجارب اللاحقة، فقد تمثل أول خيار بيولوجي يغير مسار المرض لهؤلاء المرضى. إن استدامة الاستجابة الظاهرة، حتى بعد سبعة أشهر من توقف العلاج، توحي بآلية مختلفة جوهريًا عن المثبطات المناعية التقليدية—واحدة قد تعيد توازن وظيفة الجهاز المناعي بدلاً من مجرد قمعه.

لقد وضعت التداخلات السريرية ذات المعنى، والسلامة الممتازة، وقياس التفاعل مع الهدف، والظاهرة المثيرة للاهتمام المتمثلة في تزايد الاستجابة بعد العلاج، بيمبيكيبارت في موقع مميز كنهج علاجي مختلف يستحق التقدم العاجل إلى تقييمات المرحلة المتقدمة.