تقدم VAX-31 إلى المرحلة الحاسمة من التجارب السريرية المرحلة 3: تستهدف Vaxcyte تغطية أوسع لمرض المكورات الرئوية لدى البالغين

سباق تطوير لقاحات المكورات الرئوية من الجيل التالي دخل للتو مرحلة حاسمة. أعلنت Vaxcyte أن التسجيل قد بدأ في تجربة OPUS، وهي دراسة من المرحلة 3 غير متفوقة تقيم VAX-31 — لقاح مكورات رئوية مركب متعدد الأنواع بتركيبة 31-نوع (PCV) — للوقاية من مرض المكورات الرئوية الغازي (IPD) والالتهاب الرئوي لدى البالغين. يمثل هذا الإنجاز الانتقال من التحقق المبكر إلى تقييم سريري واسع النطاق، مع توقع تسجيل حوالي 4000 مشارك عبر حوالي 50 موقعًا في الولايات المتحدة.

لماذا يهم VAX-31: سد فجوة التغطية

لقاحات الرعاية الحالية مثل Prevnar 20 (PCV20) وCapvaxive (PCV21) حسنت بشكل كبير حماية البالغين ضد مرض المكورات الرئوية. ومع ذلك، فهي لا تغطي كامل طيف الأنواع المسببة للأمراض التي تتداول اليوم. تم تصميم VAX-31 لمعالجة هذا القيد مباشرة.

صُمم اللقاح ليغطي حوالي 95% من مرض المكورات الرئوية الغازي وحوالي 88% من الالتهاب الرئوي الناتج عن المكورات الرئوية لدى البالغين الأمريكيين الذين تبلغ أعمارهم 50 عامًا فما فوق. والأكثر إثارة للإعجاب، أن هذا يترجم إلى زيادة تدريجية تتراوح بين 14–34% في التغطية الأوسع لمرض IPD و19–31% في التغطية الأوسع للالتهاب الرئوي مقارنة باللقاحات الحالية. تحافظ هذه المقاربة على الضغط على الأنواع المسببة السائدة حاليًا، بالإضافة إلى السلالات التي تم تحديدها تاريخيًا والتي لا تزال تحت السيطرة من خلال جهود التطعيم المستمرة.

تجربة OPUS: مقارنات مباشرة

على عكس الدراسات السابقة، تعتمد تجربة OPUS تصميمًا صارمًا يقارن مباشرة بين VAX-31 وPCV21 وPCV20 لدى البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا، مع مجموعة منفصلة من البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و49 عامًا. سيتم عشوائية المشاركين لتلقي جرعة واحدة ومراقبتهم لمدة ستة أشهر لتقييم السلامة، والتحمل، والاستجابة المناعية.

تركز الأهداف الأساسية للاستجابة المناعية في التجربة على معيارين رئيسيين:

إثبات عدم التفوق: بالنسبة للأنواع الـ28 المشتركة بين VAX-31 والمقارنات الحالية، يجب أن يظهر اللقاح أن الحد الأدنى من فترة الثقة بنسبة 95% لنسبة المتوسط الهندسي لنشاط الأوبسونوفاجي (OPA) (، والذي يُقاس بنسبة المتوسط الهندسي، يتجاوز 0.667.

إثبات التفوق: بالنسبة لثلاثة أنواع فريدة من VAX-31 )الأنواع 2، 7C، و20C( بالإضافة إلى النوع 20B، يجب أن يحقق اللقاح حدًا أدنى لنسبة المتوسط الهندسي لنشاط الأوبسونوفاجي (OPA) يتجاوز 2.0 — وهو معيار أعلى بشكل كبير يعكس القدرة على حماية محسنة.

أساس قوي: بيانات المرحلة 1/2

لا تدخل Vaxcyte هذه المرحلة 3 من التجربة بشكل أعمى. أظهرت دراسة المرحلة 1/2 السابقة للشركة نتائج مشجعة. أظهر تركيز VAX-31 عالي الجرعة استجابات مناعية قوية لنشاط الأوبسونوفاجي عبر جميع الأنواع الـ31، مع تلبية جميع الأنواع الـ11 الإضافية الفريدة لـVAX-31 لمعايير التفوق. عند مقارنته بـPCV20، أنتج VAX-31 استجابات أوبسونوفاجي متوسطة أعلى لـ18 من الأنواع الـ20 الشائعة، مع تحقيق سبعة أنواع لمستويات استجابة مناعية ذات دلالة إحصائية أعلى. ظل ملف السلامة مشابهًا لـPCV20، مما يدعم التقدم لهذه التجربة الأكبر.

الجدول الزمني للحصول على الترخيص

حددت Vaxcyte جدولًا زمنيًا طموحًا للتطوير يتماشى مع توقعات الجهات التنظيمية. من المتوقع أن تظهر البيانات الرئيسية للسلامة، والتحمل، والاستجابة المناعية من تجربة OPUS في الربع الرابع من عام 2026. ستبدأ دراسات المرحلة 3 الإضافية في عام 2026، مع نتائج متوقعة في عام 2027. تهدف هذه النتائج إلى أن تكون أساس تقديم طلب ترخيص المستحضرات البيولوجية )BLA(، مما يبقي الشركة على المسار الصحيح لإطلاق السوق الأمريكية المحتملة.

بالإضافة إلى برنامج البالغين، تتقدم VAX-31 أيضًا في مؤشرات الأطفال. من المتوقع أن تُظهر دراسة تحديد الجرعة للرضع من المرحلة 2 نتائج رئيسية — بما في ذلك نتائج من سلسلة التطعيم الأساسية وجرعة التعزيز — بحلول منتصف 2027.

السياق الأوسع: لماذا يهم هذا

لا يزال مرض المكورات الرئوية تهديدًا كبيرًا للصحة العامة. في الولايات المتحدة وحدها، يسبب الالتهاب الرئوي الناتج عن المكورات الرئوية أكثر من 150,000 حالة دخول إلى المستشفى سنويًا. البكتيريا المسببة، Streptococcus pneumoniae، مدرجة من قبل CDC كـ"تهديد خطير" بسبب مقاومة المضادات الحيوية، وتحتل مرتبة بين مسببات الأمراض ذات الأولوية القصوى لمنظمة الصحة العالمية للتدخل العاجل. بين الأطفال الصغار عالميًا، يُعد Streptococcus pneumoniae السبب الرئيسي للوفيات التي يمكن الوقاية منها باللقاحات.

ظهور أنواع غير مغطاة بواسطة اللقاحات الحالية يبرز الحاجة السريرية لحماية أوسع النطاق. يهدف تصميم VAX-31 — باستخدام تقنية الربط الحصرية الخاصة بـVaxcyte، وتقنية الربط الموقعية، وتقنية الحامل-الاحتياطي — إلى تقديم ذلك تمامًا: لقاح يحافظ على الضغط المناعي على السلالات المسببة للأمراض المنتشرة والمستقرة، مع تحسين الاستجابة المناعية العامة.

ما هو على المحك

إذا أظهرت تجربة OPUS نتائج إيجابية، يمكن أن يعيد VAX-31 تشكيل مشهد لقاحات المكورات الرئوية للبالغين من خلال وضع معيار جديد لنطاق التغطية ودوام الحماية. ستُراقب نتائج التجربة ليس فقط لمقاييس الاستجابة المناعية، ولكن أيضًا للإشارات المتعلقة بالسلامة والتحمل — وهي عوامل تؤثر مباشرة على الاعتماد السريري في سوق اللقاحات التنافسية.

يشير تصنيف العلاج الرائد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مايو 2025 لـVAX-31 — الموسع ليشمل الوقاية من الالتهاب الرئوي بالإضافة إلى الوقاية من مرض المكورات الرئوية الغازي — إلى ثقة تنظيمية في إمكانات البرنامج. يُعد هذا تصنيفًا لعملية تطوير VAX-31 كمسار أولوية، مما قد يُسهل عملية المراجعة إذا دعمت بيانات التجربة الحاسمة الموافقة.

بالنسبة لـVaxcyte، تمثل تجربة OPUS لحظة حاسمة. قد تؤدي النجاح إلى تصديق منصة الحامل-الاحتياطي الخاصة بالشركة وتضع VAX-31 كمرشح لقاح من الطراز الأول ضد مرض المكورات الرئوية في كل من السكان البالغين والأطفال.