VAX-31 passe à l'essai de phase 3 crucial : Vaxcyte vise une couverture plus large du pneumocoque chez les adultes

La course au développement des vaccins antipneumococciques de nouvelle génération vient d’entrer dans une phase critique. Vaxcyte a annoncé que le recrutement a commencé dans l’essai OPUS, une étude de phase 3 sur la non-infériorité évaluant VAX-31 — un vaccin conjugué antipneumococcique 31-valent (PCV) — pour la prévention de la maladie invasive à pneumocoques (IPD) et de la pneumonie chez les adultes. Cette étape marque la transition de la validation en phase précoce à une évaluation clinique à grande échelle, avec environ 4 000 participants attendus dans une cinquantaine de sites aux États-Unis.

Pourquoi VAX-31 est important : combler le gap de couverture

Les vaccins standards actuels comme Prevnar 20 (PCV20) et Capvaxive (PCV21) ont considérablement amélioré la protection des adultes contre la maladie à pneumocoques. Cependant, ils ne couvrent pas l’ensemble des sérotypes responsables de la maladie circulant aujourd’hui. VAX-31 est conçu pour répondre directement à cette limitation.

Le vaccin vise à couvrir environ 95 % des cas de maladie invasive à pneumocoques et environ 88 % des pneumonies à pneumocoques chez les adultes américains de 50 ans et plus. Plus impressionnant encore, cela représente un gain supplémentaire de 14 à 34 % en couverture de l’IPD et de 19 à 31 % en couverture de la pneumonie par rapport aux vaccins existants. Cette approche maintient la pression sur les sérotypes actuellement prédominants ainsi que sur les souches historiquement établies, qui restent contrôlées par les efforts de vaccination en cours.

L’essai OPUS : comparaisons directes

Contrairement aux études précédentes, l’essai OPUS adopte une conception rigoureuse qui compare directement VAX-31 à la fois à PCV21 et à PCV20 chez les adultes de 50 ans et plus, avec une cohorte séparée d’adultes de 18 à 49 ans. Les participants seront randomisés pour recevoir une seule dose et suivis pendant six mois afin d’évaluer la sécurité, la tolérabilité et les réponses immunitaires.

Les objectifs principaux d’immunogénicité de l’essai se concentrent sur deux critères clés :

Démonstration de non-infériorité : pour les 28 sérotypes communs à VAX-31 et aux comparateurs existants, le vaccin doit montrer que la borne inférieure de l’intervalle de confiance à 95 % pour le ratio géométrique de l’activité opsonophagocytaire (OPA) dépasse 0,667.

Démonstration de supériorité : pour les trois sérotypes spécifiques à VAX-31 (sérotypes 2, 7C, et 20C) ainsi que le sérotype 20B, le vaccin doit atteindre une borne inférieure du ratio géométrique OPA supérieure à 2,0 — un seuil nettement plus élevé reflétant un potentiel accru de protection.

Base solide : données de phase 1/2

Vaxcyte ne s’engage pas dans cette phase 3 à l’aveugle. La précédente étude de phase 1/2 chez l’adulte a donné des résultats encourageants. La formulation à dose élevée de VAX-31 a démontré des réponses immunitaires robustes en termes d’OPA pour les 31 sérotypes, avec tous les 11 sérotypes additionnels spécifiques à VAX-31 atteignant les critères de supériorité. Comparé à PCV20, VAX-31 a généré des réponses immunitaires moyennes supérieures pour 18 des 20 sérotypes communs, avec sept atteignant des réponses significativement plus élevées. Le profil de sécurité est resté comparable à celui de PCV20, soutenant la progression vers cet essai plus large.

Calendrier de mise sur le marché

Vaxcyte a défini un calendrier de développement ambitieux, aligné sur les attentes réglementaires. Les données de sécurité, tolérabilité et immunogénicité principales de l’essai OPUS sont attendues au quatrième trimestre 2026. D’autres études de phase 3 seront lancées en 2026, avec des résultats attendus en 2027. Ces résultats devraient constituer la base d’une demande de licence biologique (BLA), permettant à la société de rester sur la voie d’un lancement potentiel sur le marché américain.

Parallèlement au programme chez l’adulte, VAX-31 progresse également dans les indications pédiatriques. L’étude de phase 2 sur la dose chez les nourrissons, visant à déterminer la dose optimale, devrait fournir des données principales — y compris les résultats de la série d’immunisations primaires et de la dose de rappel — d’ici mi-2027.

Contexte plus large : pourquoi cela compte

La maladie à pneumocoques demeure une menace importante pour la santé publique. Rien qu’aux États-Unis, la pneumonie à pneumocoques entraîne plus de 150 000 hospitalisations chaque année. La bactérie responsable, Streptococcus pneumoniae, est classée par le CDC comme une « menace sérieuse » en raison de la résistance aux antibiotiques, et figure parmi les agents pathogènes prioritaires de l’Organisation mondiale de la santé pour une intervention urgente. Chez les jeunes enfants à l’échelle mondiale, Streptococcus pneumoniae est la principale cause de décès évitables par la vaccination.

L’émergence de sérotypes non couverts par les vaccins actuels souligne le besoin clinique d’une protection à spectre plus large. La conception de VAX-31 — utilisant la technologie de conjugaison spécifique au site et à porteur propriétaire de Vaxcyte — vise précisément cela : un vaccin qui maintient la pression immunitaire sur les souches circulantes et établies responsables de la maladie tout en optimisant la réponse immunitaire globale.

Ce qui est en jeu

Si l’essai OPUS donne des résultats positifs, VAX-31 pourrait révolutionner le paysage des vaccins antipneumococciques chez l’adulte en établissant une nouvelle norme en termes de couverture et de durabilité de la protection. Les résultats de l’essai seront scrutés non seulement pour les métriques d’immunogénicité, mais aussi pour les signaux de sécurité et de tolérabilité — des facteurs qui influencent directement l’adoption clinique dans un marché vaccinal concurrentiel.

La désignation de thérapie innovante (Breakthrough Therapy) par la FDA en mai 2025 pour VAX-31 — étendue à la prévention de la pneumonie en plus de la prévention de l’IPD — témoigne de la confiance réglementaire dans le potentiel du programme. Elle désigne le développement de VAX-31 comme une voie prioritaire, ce qui pourrait accélérer le processus d’évaluation si les données clés de l’essai soutiennent l’approbation.

Pour Vaxcyte, l’essai OPUS représente un moment décisif. Le succès pourrait valider la plateforme technologique de conjugaison spécifique au site et au porteur de la société, et positionner VAX-31 comme un candidat vaccinal de référence contre la maladie à pneumocoques chez l’adulte comme chez l’enfant.