تم سرقة منزل الملك الطبيب

دوبيكسنت (Dupixent، الديوبينت) لا تزال تواصل أسطورتها، حيث من المتوقع أن تصل مبيعاتها في عام 2025 إلى حوالي 18.291 مليار دولار، بزيادة قدرها 25.2٪ على أساس سنوي.

لكن، وراء نجاح دوبيكسنت، هناك خصم غير متوقع “سرق المنزل”.

في 5 مارس، أعلنت شركة جلاكسو سميث كلاين عن تقريرها المالي لعام 2025، حيث أظهرت نتائج تجارية مذهلة لعقار نيموليزوماب (Nemo)، وهو مضاد IL-31، الذي حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في أغسطس 2024 لعلاج التهاب الجلد النتوئي، وفي الاتحاد الأوروبي في فبراير 2025 لعلاج التهاب الجلد التأتبي المتوسط إلى الشديد (AD) والنتوءات الجلدية عند البالغين (PN)، وحقق خلال أول سنة تجارية كاملة مبيعات بقيمة 452 مليون دولار. وبفضل الزخم التجاري القوي، قامت شركة جلاكسو برفع توقعاتها للمبيعات العالمية القصوى لنيموليزوماب من أكثر من 2 مليار دولار إلى أكثر من 4 مليارات دولار.

في بداية طرحه، لم يكن السوق يتوقع نجاح نيموليزوماب، ليس فقط بسبب سقف السوق المحدود لعلامة التهاب الجلد النتوئي، ولكن أيضًا لأن مؤشرات فعاليته في علاج AD (تحسن في تلف الجلد) كانت متوسطة مقارنة بالمنافسين.

لكن الأداء غير المتوقع لنيموليزوماب الآن أظهر أن هناك سوقًا كبيرًا غير مشبع لعلاجات الأمراض الجلدية الذاتية المناعة مثل التهاب الجلد التأتبي والنتوءات الجلدية، حيث لا يقتصر الأمر على تحسين تلف الجلد فقط، بل هناك فرصة لظهور أدوية جديدة ذات تأثيرات قوية.

01

الخصم غير المتوقع، هو الأضعف في المنافسة

آلية مرض AD الأساسية تعتمد على استجابة الالتهاب المناعي من النوع 2، وبدلاً من استهداف IL-4/IL-31 وOX40، فإن نيموليزوماب يستهدف IL-31، وهو وسيط في مسار الحكة المرتبط بـ Th2، وليس عامل تنظيم الالتهاب بشكل أوسع، لذلك لا يتفوق في مؤشرات فعالية علاج تلف الجلد مثل EASI-75 وIGA0/1 مقارنة بالمنافسين.

عند مقارنة بيانات المرحلة الثالثة لعلاج AD من الأدوية المعتمدة، كانت نسبة تحسين EASI-75 وIGA 0/1 لنيموليزوماب بين 12-15٪ و11-12٪ على التوالي، وهي أقل بكثير من الأجسام المضادة IL-4/IL-13 التي تتجاوز 30٪ و17-28٪ على التوالي.

الخسارة أمام أقوى دواء ذاتي المناعة اليوم ليست عارًا (فكل جزيء يُخسر يمكن أن ينتظر عند الباب)، المهم أن نيموليزوماب استهدف نقاط ضعف دوبيكسنت، وقدم تميزًا.

الحكة هي أحد الأعراض الأساسية والألم في علاج مرضى AD، ويعتبر العلاج الحديث “الوقف السريع والفعال للحكة” هدفًا مهمًا، بل وأولوية على إزالة تلف الجلد. ومع ذلك، فإن تأثير دوبيكسنت ليس سريعًا بما يكفي.

تشير الدراسات السريرية والأبحاث الواقعية إلى أن تقييم الحكة باستخدام مقياس WI-NRS يبدأ في التحسن من الأسبوع الثاني، وغالبًا ما يتحقق التخفيف من الحكة بشكل إحصائي مهم بين الأسبوع الثاني والأسبوع الرابع من العلاج.

أما نيموليزوماب، فهو يتفوق في سرعة بدء تأثيره في وقف الحكة، متفوقًا على دوبيكسنت. وفقًا لبيانات سابقة من جلاكسو، أظهرت نتائج سريرية أن 10.7٪ من المرضى حققوا تحسنًا في PP-NRS بمقدار ≥4 خلال يومين من العلاج، مقابل 2.9٪ في مجموعة الدواء الوهمي.

وفي دراسة أخرى لمرضى يعانون من حكة مزمنة مقاومة (CPUO)، حيث كان متوسط درجة PP-NRS عند البداية 9، بعد 4 أسابيع من العلاج بنيموليزوماب، انخفض المتوسط إلى 0.9، وحقق 10 من 12 مريضًا تحسنًا ملحوظًا في الحكة خلال 24 إلى 72 ساعة.

أما تجربة دوبيكسنت الرجعية، فبينت أن 15 مريضًا بـ CPUO استجابوا بشكل جيد، حيث انخفض متوسط درجة NRS للحكة بمقدار 7 نقاط، وكان الوقت الوسيط لتحقيق الهدف الرئيسي حوالي 19 شهرًا.

وفقًا لمواد جولدمان ساكس، تظهر الدراسات الواقعية أن بعض المرضى لا يحققون تخفيفًا كاملًا للحكة عند علاجهم بدوبيكسنت (حيث لم يصل أكثر من 50٪ من المرضى إلى معيار PP-NRS 4)، مما يفتح فرصة لدواء مثل نيموليزوماب، الذي يحقق سرعة وعمق في استجابة الحكة.

02

دوبيكسنت يُسحب من حصة PN، وهناك مجال لـ AD أيضًا

حاليًا، سوق النتوءات الجلدية (PN) يشهد منافسة قوية بين اثنين من الأدوية، حيث حصل دوبيكسنت على موافقة مبكرة في 2022، واحتكر جزءًا كبيرًا من السوق خلال السنوات الماضية، لكن مع دخول نيموليزوماب السوق في 2024، بدأ هذا الوضع يتغير.

وفقًا لبيانات IQVIA، بحلول نهاية 2024، كانت حوالي 50٪ من وصفات دوبيكسنت في الولايات المتحدة لعلاج AD، و4٪ فقط لـ PN، رغم أن PN يشكل حصة صغيرة ضمن نظام دوبيكسنت، إلا أن تغيرات السوق في هذا المجال تستحق الانتباه.

على الرغم من أن كل من AD وPN هما أمراض جلدية تتميز بالحكة الشديدة، وغالبًا ما يصاحبها PN عند عدم السيطرة على AD، فإن AD هو مرض أساسي ناتج عن الالتهاب، بينما PN هو مرض ثانوي ناتج عن دورة الحكة والخدش، وتقدر بعض التوقعات أن سوق PN العالمي يتراوح بين 2 و4 مليارات دولار.

في سوق PN، يظهر نيموليزوماب زخمًا تجاريًا قويًا، وأشار العديد من خبراء الجلدية إلى أن مرضى PN يفضلون استخدام نيموليزوماب.

وفقًا لاستطلاع شمل 32 طبيب جلدية خارجي، اعتبر معظمهم أن فعالية السيطرة على حكة PN هي الأهم، وأكد أكثر من 60٪ أن نيموليزوماب يتفوق على دوبيكسنت في السيطرة على الحكة، وعلى مستوى السلامة، اعتبر معظم الأطباء أن نيموليزوماب مماثل لدوبيكسنت.

حاليًا، من بيانات الوصفات، تتزايد حصة نيموليزوماب في سوق PN، ومن المتوقع أن تتجاوز حصته السوقية دوبيكسنت في المستقبل.

وفقًا لتقرير بنك باركليز لعام 2024، بعد 4 أشهر من إطلاق نيموليزوماب، حصل على حصة سوقية بنسبة 19٪، مما يدل على شعبيته في سوق علاج PN.

كما أظهرت البيانات أن حوالي 60٪ من المرضى الذين يستخدمون نيموليزوماب كانوا قد تحولوا من دوبيكسنت، ومن المتوقع أن يستمر هذا الاتجاه في 2025؛ بالإضافة إلى ذلك، يعتقد خبراء الجلدية أن 44٪ من مرضى PN سيستخدمون نيموليزوماب، وتتوقع مؤسسات أخرى أن نيموليزوماب سيحتل أكثر من 50٪ من سوق العلاج، ويأتي ارتفاع حصته السوقية من خلال ترقية نيموليزوماب كعلاج أول، وخطط لتحويل حوالي ثلث مرضى PN الذين يتلقون دوبيكسنت حاليًا إلى نيموليزوماب.

PN هو مجرد سوق فرعي، لكن استحواذ نيموليزوماب على سوق AD وزيادة حصته هو مسألة وقت.

سوق AD يبدوا أنه يرحب بشكل كبير بخيارات علاجية أخرى غير دوبيكسنت، حيث استطاع عقار إيبليس (IL-13، من فايزر) أن يكتسب حصة سوقية خلال شهرين من إطلاقه، وهو دليل على ذلك.

على الرغم من أن الأطباء لا يفضلون نيموليزوماب بشكل خاص عند وصف الأدوية البيولوجية لعلاج AD لأول مرة، إلا أن نيموليزوماب يستهدف مرضى يعانون من ضعف الاستجابة لدوبيكسنت، بما يشمل المرضى الذين يعانون من استجابة منخفضة، أو تطور مقاومة مع الوقت، أو عدم تحمل العلاج، وتشير البيانات إلى أن هذه الفئات تمثل حوالي 25-28٪ من مرضى AD.

من المتوقع أن يكون التوقع بأن مبيعات نيموليزوماب ستتجاوز 40 مليار دولار غير منطقي، ونعتقد أن ذروة وصفات PN وAD قد تكون بنسبة 3:7 أو 1:1.

03

لا تزال هناك فرص كبيرة في سوق AD تنتظر الاستغلال

لقد شكل نيموليزوماب نموذجًا لجميع خطط البحث والتطوير في علاج AD، حيث استطاع أن يسرق حصة سوقية تتراوح بين 20 و40 مليار دولار من خلال “وقف الحكة بسرعة وفعالية + أمان مماثل لدوبيكسنت”، مما يوضح أن هناك الكثير من الفرص في سوق AD، المهم هو أن يحقق استجابة تلبي احتياجات المرضى السريرية.

عدد من الشركات الناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية حول العالم تستخدم بيانات سريرية متنوعة لخلق تقلبات سوقية قوية، وتبرهن على أن السوق لا يزال مفتوحًا أمام الابتكار.

من ناحية استدامة تلف الجلد، أظهرت بيانات نيكار Rezpeg في المرحلة 2b أن 71٪ من المرضى الذين عولجوا بجرعة عالية (24μg/kg) من العقار لمدة 12 أسبوعًا حققوا معيار EASI-75، وأن 80٪ منهم حافظوا على هذا التحسن لمدة 36 أسبوعًا بعد التوقف عن العلاج. بعد الإعلان عن البيانات، ارتفعت أسهم الشركة بأكثر من 150٪ في نفس اليوم.

من ناحية الالتزام بالعلاج وفعاليته المطلقة، أظهرت بيانات كورفوس SQL في المرحلة 1b أن 75٪ من المرضى حققوا EASI-75 في الأسبوع الثامن، وكانت النتائج بعد ذلك أقل من الأدوية الوهمية، مع أن نتائجها كانت قريبة من أوفابيتيني (الذي يظهر خطرًا أقل من حيث السلامة في المراحل المبكرة)، وارتفعت أسهم الشركة بأكثر من 165٪ بعد الإعلان.

أما من ناحية السلامة الحالية، فإن بيانات كيمايرا KT-621 في المرحلة 1 تظهر عدم وجود أحداث سلبية خطيرة (SAE) أو أحداث سلبية مرتبطة بالعلاج، مما يعكس مستوى أمان ممتاز، خاصة بالمقارنة مع بيانات دوبيكسنت التي أظهرت بعض حالات SAE خلال 12 أسبوعًا، مع خطر التهاب الملتحمة، وارتفعت أسهم الشركة بأكثر من 45٪ بعد النشر.

ختامًا: من المتوقع أن تنتهي صلاحية براءة اختراع مركب دوبيكسنت الرئيسي في 2028، ومع اقتراب انتهاء الحماية، من المتوقع أن تظهر أدوية “متميزة” أخرى تقتنص السوق الذي يقدر بمئات المليارات من الدولارات، وأن ظاهرة “سرقة المنزل” لنيموليزوماب، ونجاح العديد من الشركات الناشئة في إظهار بيانات تميز مبكرة، لن تكون مفاجأة.