VAX-31 Tiến tới Giai đoạn thử nghiệm quan trọng giai đoạn 3: Vaxcyte Nhắm đến Phạm vi Phòng phổi Streptococcus pneumoniae rộng hơn ở người lớn

Cuộc đua phát triển vắc-xin phế cầu thế hệ tiếp theo vừa mới bước vào giai đoạn quan trọng. Vaxcyte thông báo rằng việc tuyển dụng đã bắt đầu trong thử nghiệm OPUS, một nghiên cứu giai đoạn 3 về khả năng không kém cạnh (noninferiority) đánh giá VAX-31—một vắc-xin liên hợp phế cầu 31-valent (PCV)—để phòng ngừa bệnh phế cầu xâm lấn (IPD) và viêm phổi ở người lớn. Cột mốc này đánh dấu sự chuyển đổi từ xác nhận sơ bộ sang đánh giá lâm sàng quy mô lớn, với khoảng 4.000 người tham gia dự kiến sẽ được tuyển chọn tại khoảng 50 địa điểm ở Mỹ.

Tại sao VAX-31 lại quan trọng: Thu hẹp khoảng cách bảo vệ

Các vắc-xin tiêu chuẩn hiện nay như Prevnar 20 (PCV20) và Capvaxive (PCV21) đã cải thiện đáng kể khả năng bảo vệ người lớn khỏi bệnh phế cầu. Tuy nhiên, chúng chưa bao phủ toàn bộ các serotype gây bệnh đang lưu hành ngày nay. VAX-31 được thiết kế để giải quyết trực tiếp hạn chế này.

Vắc-xin này nhằm cung cấp khả năng bảo vệ khoảng 95% các trường hợp bệnh phế cầu xâm lấn và khoảng 88% viêm phổi phế cầu ở người lớn Mỹ từ 50 tuổi trở lên. Thật ấn tượng, điều này mang lại mức tăng thêm 14–34% khả năng bảo vệ IPD rộng hơn và 19–31% khả năng bảo vệ viêm phổi rộng hơn so với các vắc-xin hiện có. Phương pháp này duy trì áp lực lên cả các serotype phổ biến hiện tại và các chủng đã được xác lập từ lâu, vẫn được kiểm soát thông qua các nỗ lực tiêm chủng liên tục.

Thử nghiệm OPUS: So sánh trực tiếp

Khác với các nghiên cứu trước, thử nghiệm OPUS áp dụng thiết kế nghiêm ngặt so sánh trực tiếp VAX-31 với cả PCV21 và PCV20 ở người lớn từ 50 tuổi trở lên, cùng với một nhóm riêng của người trưởng thành từ 18–49 tuổi. Người tham gia sẽ được phân ngẫu nhiên để nhận một liều duy nhất và theo dõi trong sáu tháng để đánh giá an toàn, khả năng dung nạp và phản ứng miễn dịch.

Các mục tiêu chính về miễn dịch của thử nghiệm tập trung vào hai tiêu chí chính:

Chứng minh khả năng không kém cạnh: Đối với 28 serotype chung giữa VAX-31 và các đối thủ cạnh tranh hiện có, vắc-xin phải cho thấy giới hạn dưới của khoảng tin cậy 95% cho hoạt động opsonophagocytic (OPA) tỷ lệ trung bình hình học vượt quá 0.667.

Chứng minh vượt trội: Đối với ba serotype riêng của VAX-31 (serotypes 2, 7C, và 20C) cộng với serotype 20B, vắc-xin phải đạt được giới hạn dưới của tỷ lệ trung bình hình học OPA vượt quá 2.0—một ngưỡng cao hơn đáng kể phản ánh khả năng bảo vệ nâng cao.

Nền tảng vững chắc: Dữ liệu giai đoạn 1/2

Vaxcyte không bước vào thử nghiệm giai đoạn 3 này một cách mù quáng. Nghiên cứu giai đoạn 1/2 trước đó ở người lớn của công ty đã mang lại kết quả khả quan. Công thức liều cao VAX-31 thể hiện phản ứng miễn dịch OPA mạnh mẽ trên tất cả 31 serotype, với tất cả 11 serotype bổ sung chỉ có ở VAX-31 đạt tiêu chí vượt trội. Khi so sánh với PCV20, VAX-31 tạo ra phản ứng OPA trung bình cao hơn cho 18 trong 20 serotype phổ biến, trong đó bảy serotype đạt phản ứng miễn dịch cao hơn đáng kể về mặt thống kê. Hồ sơ an toàn vẫn tương tự như PCV20, ủng hộ việc tiến tới thử nghiệm lớn hơn này.

Thời gian cấp phép

Vaxcyte đã đề ra một lộ trình phát triển đầy tham vọng phù hợp với kỳ vọng của cơ quan quản lý. Dữ liệu an toàn, khả năng dung nạp và miễn dịch chính từ thử nghiệm OPUS dự kiến sẽ có trong quý IV năm 2026. Các nghiên cứu giai đoạn 3 bổ sung sẽ được bắt đầu trong năm 2026 với kết quả dự kiến vào năm 2027. Những kết quả này nhằm làm nền tảng cho việc nộp hồ sơ Đăng ký Thuốc sinh học (BLA), giúp công ty đi đúng hướng cho khả năng ra mắt thị trường Mỹ.

Song song với chương trình dành cho người lớn, VAX-31 cũng đang tiến triển trong các chỉ định dành cho trẻ em. Nghiên cứu giai đoạn 2 xác định liều cho trẻ sơ sinh dự kiến sẽ cung cấp dữ liệu chính, bao gồm kết quả từ cả chu trình tiêm chủng chính và liều nhắc lại, vào giữa năm 2027.

Bối cảnh rộng hơn: Tại sao điều này quan trọng

Bệnh phế cầu vẫn là một mối đe dọa lớn đối với sức khỏe cộng đồng. Tại Mỹ, viêm phổi phế cầu gây ra hơn 150.000 ca nhập viện mỗi năm. Vi khuẩn gây bệnh, Streptococcus pneumoniae, được CDC liệt kê là một “mối đe dọa nghiêm trọng” do kháng thuốc kháng sinh và nằm trong số các tác nhân hàng đầu cần ưu tiên can thiệp của Tổ chức Y tế Thế giới. Trong số trẻ nhỏ toàn cầu, Streptococcus pneumoniae là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong có thể phòng ngừa bằng vắc-xin.

Sự xuất hiện của các serotype chưa được bao phủ bởi các vắc-xin hiện tại nhấn mạnh nhu cầu lâm sàng về khả năng bảo vệ rộng hơn. Thiết kế của VAX-31—sử dụng công nghệ liên hợp đặc biệt của Vaxcyte, tiết kiệm carrier, và công nghệ liên hợp tại các vị trí cụ thể—nhắm đến mục tiêu đó: một loại vắc-xin duy trì áp lực miễn dịch đối với cả các chủng lưu hành và các chủng gây bệnh đã được xác lập, đồng thời tối ưu hóa phản ứng miễn dịch tổng thể.

Những gì đang đặt cược

Nếu OPUS mang lại kết quả tích cực, VAX-31 có thể định hình lại thị trường vắc-xin phế cầu người lớn bằng cách thiết lập tiêu chuẩn mới về phạm vi bảo vệ và độ bền của khả năng phòng ngừa. Kết quả thử nghiệm sẽ được xem xét không chỉ dựa trên các chỉ số miễn dịch mà còn về các tín hiệu an toàn và khả năng dung nạp—những yếu tố ảnh hưởng trực tiếp đến việc chấp nhận lâm sàng trong một thị trường vắc-xin cạnh tranh.

Chủ trương của FDA về VAX-31 với Chương trình Đột phá điều trị (Breakthrough Therapy) vào tháng 5 năm 2025—mở rộng để bao gồm phòng ngừa viêm phổi ngoài phòng ngừa IPD—cho thấy sự tin tưởng của cơ quan quản lý vào tiềm năng của chương trình này. Điều này xác định phát triển VAX-31 là một lộ trình ưu tiên, có thể giúp rút ngắn quá trình xem xét nếu dữ liệu thử nghiệm then chốt hỗ trợ phê duyệt.

Đối với Vaxcyte, thử nghiệm OPUS là một bước quyết định. Thành công có thể xác thực nền tảng công nghệ liên hợp tiết kiệm carrier của công ty và định vị VAX-31 như một ứng viên vắc-xin hàng đầu chống lại bệnh phế cầu ở cả người lớn và trẻ nhỏ.