突破：新型肺纖維化治療藥BMS-986278在第二階段臨床試驗中展現顯著的肺功能保護效果

百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）剛剛公布了BMS-986278的第二階段令人振奮的結果，這是一款針對進行性肺纖維化的口服LPA1拮抗劑——數據令人驚艷。當以60毫克每日兩次的劑量服用26週時，該藥在以預測用力肺活量百分比（ppFVC）衡量的肺功能下降方面，相較於安慰劑達到69%的相對降低。

臨床證據說明

試驗數據為面對這一毀滅性疾病的患者講述了一個重要故事。在進行性肺纖維化隊列中，60毫克劑量將ppFVC下降速度從4.2% (安慰劑)降低到僅1.3%每年——對於患有進行性纖維化肺病的個體來說，這是一個有意義的差異。更令人信服的是：在分析所有可用數據（不論劑量調整）時，出現了74%的相對降低。

30毫克劑量在治療期間的分析中也展現出希望，達到42%的相對降低，儘管較高劑量的療效更佳。

在患者子群中的一致療效

這些BMS-986278的結果特別令人期待的是其一致性。無論患者是否接受背景抗纖維化治療，療效都保持穩健——約38%的參與者同時使用標準抗纖維化藥物與研究藥物。同樣，無論患者是否具有典型間質性肺炎（UIP）模式，療效都得以保持，顯示其具有廣泛的適用性。

安全性：一個關鍵優勢

除了療效外，耐受性也極為重要。BMS-986278展現出良好的安全性：不良事件發生率與安慰劑相當 (67%對78%)，而由於不良事件導致的治療中斷率則顯著較低——60毫克組僅0%，而安慰劑組為15%。

最常見的副作用 (腹瀉、新冠肺炎、咳嗽、呼吸困難) 發生頻率可控，在BMS-986278組中嚴重不良事件明顯較少 (60毫克為12%，對比安慰劑的32%)。

機制與背景

BMS-986278針對溶血磷脂酸受體1（LPA1）進行抑制——針對肺纖維化中已被認可的致病途徑。前臨床證據顯示，LPA1拮抗可能減緩肺損傷與纖維化進展，將此方法定位為潛在的第一類新藥。

接下來會怎樣

這些第二階段的進行性肺纖維化結果，加上先前報告的特發性肺纖維化（IPF）數據 (顯示62%的相對降低)，為全球範圍內的第三階段ALOFT計劃 (一個LPA1拮抗劑用於肺纖維化的試驗)鋪平了道路。IPF和PPF隊列都正推進到晚期評估階段。

為何這很重要

肺纖維化仍是一個嚴峻的挑戰——診斷後的中位存活期為3到5年，IPF的五年存活率接近45%。大多數患者會經歷逐漸加重的呼吸困難、身體功能受損，並需要持續的補充氧氣。創新停滯，近十年來幾乎沒有新療法獲批。BMS-986278代表著全球數千患者的轉折點。

第二階段的數據將於2023年9月9日至13日在米蘭舉行的歐洲呼吸協會國際大會 (正式發表)，同時入組也正轉向第三階段評估。對於肺纖維化社群來說，BMS-986278的前景帶來了真正的樂觀。