FDA 批准 Tyvaso DPI：肺動脈高壓治療的新吸入選擇

突破性乾粉配方現已推出，專為PAH與PH-ILD患者設計

美國食品藥品監督管理局（FDA）已核准Tyvaso DPI (treprostinil)吸入粉末，這是首款也是唯一獲准用於治療兩種嚴重肺動脈高壓症的乾粉吸入器。此一進展為肺動脈高壓症 (PAH) 和與間質性肺病相關的肺動脈高壓症 (PH-ILD) 的患者提供了一種比現有選擇更便攜、更方便的給藥方式。

理解疾病負擔

PAH，屬於世界衛生組織（WHO）第一組肺高壓，為一種危及生命的疾病，特徵為肺動脈血壓升高。目前約有45,000名美國人患有PAH，該疾病逐漸削弱心臟與肺的功能。此疾病尚無治癒方法，需持續藥物管理。

PH-ILD則是間質性肺病的併發症，這是一類涉及過度肺組織疤痕的疾病。當ILP患者發展出肺動脈高壓時，預後顯著惡化。估計PH-ILD至少影響15%的早期ILP患者 (約3萬名美國人 )，並可能影響高達86%的晚期纖維化患者。此狀況會降低運動能力、增加補充氧氣需求，並降低生活品質。

支持Tyvaso DPI的臨床證據

FDA的核准基於BREEZE試驗的數據，該試驗是一項開放標籤研究，涉及51名已在Tyvaso吸入液穩定的PAH患者。在這些患者轉用Tyvaso DPI三週期間，研究人員記錄了安全性、耐受性及顯著的臨床改善。具體來說，患者在六分鐘步行距離（衡量運動能力的關鍵指標）方面取得了有意義的進步，且在裝置滿意度與患者自我報告結果方面均優於液體配方。

支持此主要試驗的TRIUMPH I研究評估了235名 (主要為NYHA功能分級III)的PAH患者，為期12週的安慰劑對照設計。treprostinil最常見的不良反應包括咳嗽 (54%對29%安慰劑)、頭痛 (41%對23%)、喉嚨刺激 (25%對14%)、噁心 (19%對11%)，以及潮紅 (15%對安慰劑的比例)。

關於PH-ILD，INCREASE研究證明吸入treprostinil療法能有效應對這一未被充分服務的患者族群，為此新適應症提供了臨床驗證。

產品特性與作用機制

Tyvaso DPI通過創新的乾粉傳遞系統，輸送treprostinil，一種合成前列腺素類似物，體積小巧，能放在患者手掌中。與霧化液體配方不同，乾粉吸入器提供更佳的便攜性與簡便的給藥方式，有助於改善治療依從性與患者生活品質。Tyvaso吸入液與Tyvaso DPI仍是唯一獲得FDA批准、專門用於PH-ILD管理的療法。

Treprostinil具有肺血管與全身血管擴張作用。此藥在4小時的用藥窗口內效果最佳，患者可根據日常活動調整用藥時間。臨床經驗顯示，吸入treprostinil通常與內皮素受體拮抗劑 (ERA)或PDE-5抑制劑 (PDE-5)合併使用。

重要安全考量

醫療提供者與患者應注意關鍵安全參數。像所有吸入性前列腺素一樣，Tyvaso DPI存在急性支氣管收縮的風險，尤其在哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）或其他氣道過度反應疾病患者中更為明顯。在使用Tyvaso DPI前及期間，應妥善管理氣道反應性疾病。

吸入器與液體配方皆會抑制血小板聚集，可能增加出血風險。與利尿劑、降壓藥或其他血管擴張劑合用，可能引發症狀性低血壓。在藥物相互作用方面，CYP2C8酶抑制劑gemfibrozil會增加treprostinil的血中濃度，而CYP2C8誘導劑rifampin則會降低其濃度——這些變化可能影響臨床療效與安全性。

目前關於孕期與哺乳期使用treprostinil的資料有限。兒童的安全性與療效尚未確立。在參與療效試驗的患者中，有268人 (佔47.8%)年齡在65歲以上；觀察到的治療效果與安全性與較年輕患者類似，但建議在有肝、腎或心臟功能障礙的老年患者中謹慎選擇劑量。

臨床評論與患者影響

來自David Geffen UCLA醫學院肺高壓症計畫的Dr. Shelley Shapiro醫師、博士強調：「Tyvaso DPI的便利性與便攜性，可能為WHO第一組PAH與第三組PH-ILD患者帶來一個重要的新選擇，有潛力改善這群脆弱族群的生活品質。」

United Therapeutics的總裁兼營運長Michael Benkowitz指出，Tyvaso DPI是「最簡便的前列腺素療法給藥方式之一」，結合了經證實的treprostinil療效與專為患者便利設計的手持裝置。

預計商業化將於2022年6月開始，並已展開全面推廣活動，以確保患者在各醫療環境中都能獲得此新療法的使用。