突破性临床数据揭示Bempikibart在治疗严重脱发方面的持久潜力

生物技术领域迎来了一个重要的里程碑，Q32 Bio在2025年美国皮肤科学会年会上于奥兰多公布了bempikibart的令人信服的2a期试验结果。研究结果描绘出一幅引人入胜的画面：严重斑秃患者经历了有意义的毛发再生，这种效果不仅在治疗结束后停止，而是在数周内持续加深。

核心发现：响应持续超越治疗期

最引起研究人员注意的并不仅仅是24周用药期间的改善，虽然这也值得关注。更为重要的是，观察到患者停止接受bempikibart注射后很长一段时间内，反应依然持续且逐步增强。在被研究的方案人群中，每两周一次接受200mg皮下注射的患者，在第24周的SALT (脱发严重程度评分中显示出16%的降低，而安慰剂组仅改善了2%，这一差异具有统计学意义（p值为0.045）。

在治疗后观察期，情况变得更加引人关注。到第36周，也就是最后一次注射后整整12周，接受bempikibart治疗的患者表现出更大的改善，平均SALT评分下降达20%。基线严重疾病的患者（SALT评分在50-95之间）反应尤为强烈，26周时下降27%，36周时保持28%的降低。

或许最令人振奋的是超长时间的观察结果。有两名患者在第55周（大约在最后一次bempikibart剂量后约七个月）仍表现出持续且改善的反应，暗示该药可能引发研究人员所称的“缓解效应”。这一现象暗示其可能引起免疫系统的根本性再平衡，而非仅仅是暂时抑制症状。

关键临床细节

该试验的主要分析纳入了41名患者，其中23名接受bempikibart，4名接受安慰剂。在SALT评分的改善之外，数据显示其他令人鼓舞的信号。到第26周，14%的bempikibart患者达到了SALT评分20或以下，几乎实现了毛发的完全再生，而安慰剂组为0%。在基线严重疾病的患者中，达到这一标准的比例为21%。

患者体验也很重要。研究人员在正式试验结束后联系了试验参与者，几乎所有表现出改善的受试者——12/12完成方案且反应积极的患者——都保持或进一步改善了毛发再生状态。随访中位时间延长至41周，其中7/12的患者在治疗阶段之外表现出额外的毛发生长。

分子机制：为何可能奏效

Bempikibart是一种完全人源化的抗IL-7Rα抗体，代表一种复杂的免疫调节干预。该药阻断两条信号通路——IL-7和TSLP，这两条通路似乎在驱动斑秃的T细胞介导的攻击毛囊中起核心作用。药代动力学研究确认，采用该剂量方案后，药物在血液中的水平达到了理想状态，而生物标志物评估显示Th2相关标志物如TARC、IgE和嗜酸性粒细胞显著下降。CD3+ T细胞水平也如预期随着IL-7Rα的阻断而降低，验证了bempikibart有效靶向其目标。

安全性方面表现令人安心，没有归因于治疗的3级或更高级别的不良事件，且在bempikibart组中未见病毒感染——这是免疫调节疗法中常见的担忧。

下一步：扩大证据基础

Q32 Bio已承诺大幅推进开发计划。预计在2025年上半年启动一项开放标签的延伸研究，采用本次试验相同的剂量方案。这一持续的准入阶段将提供更长时间的随访数据，并满足试验参与者希望继续或重新开始治疗的需求。

更具雄心的下一步是SIGNAL-AA第B部分，计划在2025年上半年开始给药，预计2026年中期公布初步结果。该试验将采用强化剂量策略——每周四次加载剂量，随后进行32周的维持治疗，涉及约20名可评估患者。36周的延长治疗期和52周的总观察期旨在生成全面的安全性和有效性数据，为潜在的关键性试验提供基础。

对斑秃患者的更广泛影响

对于与斑秃作战的患者——一种免疫功能障碍引发的毛发丧失，范围从斑片状到全头秃——目前的治疗选择极为有限。尚无获批的生物制剂疗法，患者只能依赖效果有限的局部或局部注射治疗，或具有更广泛副作用的系统免疫抑制剂。

如果bempikibart的潜力在后续试验中得到验证，它可能成为首个具有疾病修饰作用的生物制剂选择。这种反应的持久性，即使在停药七个月后仍能观察到，暗示其机制与传统免疫抑制不同——可能真正实现免疫功能的再平衡，而非仅仅抑制。

临床显著改善、良好的安全性、可测量的靶点参与以及治疗后反应持续加深的有趣现象，使bempikibart成为一种具有差异化的治疗方案，值得紧急推进到更高级别的评估阶段。